Sunifiram (DM235) փոշի (314728-85-3)

Sunifiram (DM235) փոշի տեսանյութ

 

Sunifiram (DM235) փոշի Բազային տեղեկատվություն

անուն	Sunifiram / DM235 փոշի
CAS	314728-85-3
Մաքրություն	98%
Քիմիական անունը	1-բենզոյիլ-4-propanoylpiperazine
Հոմանիշներ	ԴՄ -235
Molecular Formula	C14H18N2O2
մոլեկուլային քաշը	X
Հալման ջերմաստիճանը	57-58 ° C
InChI Key	DGOWDUFJCINDGI-UHFFFAOYSA-N
Տեսակ	Պինդ
Հայտնվելը	Սպիտակ բյուրեղային փոշի
Կես կյանք	մոտ 2-3 ժամ
լուծելիություն	Ազատորեն լուծելի է պրոպիլեն գլիկոլում, լուծելի է 10 մմ էթանոլում, ջրի մեջ 5 մմ լուծույթով:
Storage Վիճակ	Պահել սենյակային ջերմաստիճանում կամ սառեցրած վիճակում, փակված հերմետիկ կոնտեյներով, պաշտպանված ջերմությունից, լույսից եւ խոնավությունից:
դիմում	DM235- ը (Sunifiram) AMPAkine- ի նման nootropic- ն է `մինչև երեք կարգի մեծությամբ, ավելի հզոր, քան պիրացետամը կենդանիների ուսումնասիրություններում:
Թեստավորման փաստաթուղթ	Մատչելի

 

Sunifiram (DM235) Ընդհանուր նկարագրություն

Sunifiram (DM-235) փոշին հայտնի է որպես AMPAkine ՝ AMPA ընկալիչի միջոցով իր գործողությունների մեծ մասը կատարելու շնորհիվ (գլուտամատ ընկալիչների երեք հիմնական ենթահավաքներից մեկը ՝ NDMA- ի և kainate- ի կողքին): AMPA ֆունկցիայի այս բարելավումը, կարծես, կախված է նաև NMDA ընկալիչների գլիկինային կապող վայրի միջոցով ազդանշանային ուժեղացման վրա, չնայած մեկ նվազագույն ազդանշանային անցնում է NMDA ընկալիչով, այնուհետև AMPA ընկալիչների վրա ստացված օգուտները կարծես դոզան կախված են:

 

Sunifiram (DM235) փոշի Պատմություն

Sunifiram (DM-235) փոշին Piperazine- ից ստացվող փորձնական հետազոտական ​​քիմիական նյութ է, որն ունի ուժեղ հակամեղագիտության հետևանքներ: Այն հաճախ խմբավորված է ռասետամ միացությունների հետ, բայց տեխնիկապես ռասետամ չէ `կոտրված պիրոլիդոնի ողնաշարի պատճառով:

Կենդանիների հետազոտությունը ցույց է տվել, որ այն ունի զգալիորեն ավելի մեծ հզորություն, քան Piracetam- ը կամ Phenylpiracetam- ը: Sunifiram- ը կապված է Unifiram- ի հետ - դա Unifram- ի քիմիապես պարզեցված տարբերակն է: Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Sunifiram- ի համար գործողության մեկ կարևորագույն ռեժիմ է գլուտամերգիկ համակարգի հետ փոխազդեցության միջոցով `մասնավորապես AMPA- ընկալիչների ակտիվացման միջոցով: Հետևաբար այն համարվում է AMPAkine:

2006-ին հետազոտողները ցույց տվեցին, որ և Sunifiram- ը, և Unifiram- ը ավելի մեծ հզորության չորս կարգեր են, քան Piracetam- ը: Չնայած միացությունները չեն ցուցաբերել կապակցություն մի քանի կարևոր կապող վայրերի համար, դրանք հայտնաբերվել են կանխելու ամնեզիան տարբեր նեյրոհաղորդիչ համակարգերի մոդուլյացիայի միջոցով և ուղեղային ծառի կեղեվում ացետիլխոլինի արտազատման ավելացումով:

 

Sunifiram (DM235) Գործողության մեխանիզմ

Sunifiram- ը ուժեղացնում է NMDA- ի կախված ազդանշանը ՝ ավելացնելով PKCα ֆոսֆորիլացումը ՝ 10-100nM դեղաչափի սահմաններում: Գործողության այս մեխանիզմը կախված է գլիցինի միացման վայրի առկայությունից, և Sunifiram- ը ցույց է տվել, որ հանդես է գալիս որպես գլոբինի հակամարմնավորիչ ՝ 300 մմ կոնցենտրացիայի դեպքում:

Ավելին, AMPA ընկալիչների ակտիվացման ակտիվացումը կապված է CAMKII և PKCα ֆոսֆորիլացման բարձրացման հետ: Չնայած ուսումնասիրությունները հաստատել են, որ CAMKII- ի և PKCα- ի նման ներբջջային սպիտակուցները ակտիվանում են Sunifiram- ի վարչարարությունից հետո, CaMKIV- ի և ERK- ի նման այլ սպիտակուցներ մնում են անպաշտպան:

Գործողության մեխանիզմի հակիրճ ամփոփ շարադրությունը, ինչպես ներկայումս հասկացվում է, այն է, որ Sunifiram- ը գործում է NMDA ընկալիչի գլիցինի միացման վայրում, ինչը հանգեցնում է CAMKII և PKCα սպիտակուցների ազդանշանային և ակտիվացման բարձրացմանը և AMPA ընկալիչների հետագա դրական կարգավորմանը:

 

Sunifiram (DM235) դիմում

Մարդկային առարկաների օգտագործմամբ ոչ մի թունաբանության ուսումնասիրություն չի իրականացվել:

Մի ուսումնասիրության արդյունքում պարզվել է, որ Sunifiram- ի համար նվազագույն արդյունավետ դեղաչափը նույնքան ցածր էր, որքան 0.001 մգ / կգ, և հեղինակները չկարողացան գտնել որևէ թունավոր ազդեցություն, նույնիսկ դեղաչափերով 1000 անգամ ավելի բարձր (1 մգ / կգ): Սունիֆիրամի արդյունավետությունը (0.001 մգ / կգ նշանակված նվազագույն արդյունավետ դոզան) ուսումնասիրությամբ չհաջողվեց հայտնաբերել որևէ ակնհայտ թունավոր ախտանիշ ՝ 1000 անգամ ավելի բարձր դոզանով ներարկված (1 մգ / կգ):

Կենդանիների ուսումնասիրություններ.

Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Sunifiram- ը երկարաժամկետ հզորացում (LTP) բարձր մակարդակի բարձրացնելու ունակություն ունի: In vivo ուսումնասիրություններում, 0.01-1mg / կգ դեղաչափի սահմաններում 7-12 օրվա ընթացքում, ցույց են տալիս, որ Sunifiram- ի հետևանքները ի սկզբանե կախված են NMDA ընկալիչներում գտնվող գլիցինի միացման վայրից և հետագայում մեծացնում են AMPA ընկալիչների ակտիվությունը: [6] Կենդանիների հետագա ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ 1 մգ / կգ դեղաչափը հնարավորություն է տալիս կանխել հիշողությունը կրճատելը հիպոկամպալ հիշողության խանգարում ունեցող մկների մոտ դասընթացներից հետո: Ավելին, Sunifiram- ը կարողացավ բարելավել երկարատև ուժեղացումը այս կենդանիների մեջ:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ինչպես Unifiram- ը, այնպես էլ Sunifiram- ը (կառուցվածքայինորեն առնչվում են AMPAkines- ին) մկնիկի պասիվ խուսափելու փորձարկումում կարող են նվազեցնել AMPA ընկալիչի անտագոնիստ NBQX- ով (30 մգ / կգ ip) առաջացած ամնեզիան: Նոոտրոպային միացությունները չեն խաթարում շարժիչի համակարգումը, շարժունակությունը կամ տեսչական գործունեությունը: Ավելին, երկու միացությունները հակադարձել են kynurenic թթու հակագազերը NMDA- ի միջնորդությամբ [(3) H] NA- ի թողարկման մեջ առնետների հիպոկամպի կտորներով:

 

Sunifiram (DM235) Ավելի շատ հետազոտություններ

Sunifram- ը դեռևս խիստ փորձարարական քիմիական է և դեռևս չի ենթարկվել մարդու կլինիկական հետազոտությունների կամ տոքսիկոլոգիայի ուսումնասիրությունների: Հետևաբար կարևոր է նշել, որ այս բարդ նյութի հավանական վտանգավոր բնույթը պակաս փորձառու հետազոտողների համար: Sunifiram- ը հաստատված չէ որևէ երկրում դեղագործական վաճառքի համար:

Ավելին, կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ 0.01 մգ / կգ դեղաչափը ներարկումից մեկ ժամվա ընթացքում ավելացնում է ացետիլխոլինի արտազատումը մինչև 200%, առնետային նախածննդյան ծառի կեղեվում: Այս ազդեցությունը չի դիտվում ավելի բարձր դեղաչափով `1 մգ / կգ:

 

Sunifiram (DM235) տեղեկանք

• Romanelli M, Galeotti N, Ghelardini C, Manetti D, Martini E, Gualtieri F. (2006): DM232 (unifiram) և DM235 (sunifiram) դեղաբանական բնութագրում, նոր հզոր ճանաչող ուժեղացուցիչ: CNS թմրամիջոցների ակնարկներ, 12 (1): 39–52:
• Moriguchi S, Tanaka T, Narahashi T, Fukunaga K. (2013): Նոր nootropic թմրանյութերի sunifiram- ը ուժեղացնում է հիպոկամպային սինապտիկ արդյունավետությունը N-methyl-D-aspartate ընկալիչի միջոցով glycine binding site- ի միջոցով: Հիպոկամպուս, 23 (10): 942-51:
• Moriguchi S, Tanaka T, Tagashira H, Narahashi T, Fukunaga K. (2013) Novel nootropic թմրանյութերի sunifiram- ը բարելավում է ճանաչողական դեֆիցիտները CaM kinase II- ի և սպիտակուցային kinase C- ի միջոցով մթնոլորտային բամբակեցված մկների մեջ: Behav Brain Res, 242: 150-7:
• Manetti D, Ghelardini C, Bartolini A, Dei S, Galeotti N, Gualtieri F, Romanelli MN, Teodori E. (2000) 1,4-diazabicyclo {4.3.0} nonan-9-ների մոլեկուլային պարզեցումը տալիս է պիպրազինի ածանցյալներ, որոնք պահպանում են բարձր nootropic գործունեություն: J Med Chem, 43 (23) ՝ 4499-507:
• Galeotti N, Ghelardini C, Pittaluga A, Pugliese AM, Bartolini A, Manetti D, Romanelli MN, Gualtieri F. (2003): AMPA- ընկալիչների ակտիվացումը ներգրավված է DM232 (unifiram) և DM235 (sunifiram) հակամանրէային ազդեցությամբ: Naunyn Schmiedeberg- ի Arch Pharmacol, 368: 538-545:
• Ghelardini C, Galeotti N, Gualtieri F, Romanelli MN, Bucherelli C, Baldi E, Bartolini A. (2002): DM235 (Sunifiram). Վեպ `nootropic, որը ներուժ ունի որպես ճանաչողական ուժեղացուցիչ: Naunyn-Schmiedeberg- ի Arch Pharmacol, 365: 419–426:
• 2020 թ. Sunifiram- ի և Unifiram- ի վերջնական ուղեցույց. Ո՞րն է ավելի լավը:
• 2020 Լավագույն նոտրոպիկ կոլինային աղբյուր Citicoline Vs. Alpha GPC
• IDRA-21 փոշու չափաբաժինը, կես կյանքի ժամկետը, օգուտները, կողմնակի ազդեցությունները և ակնարկը