CMS121 փոշի (1353224-53-9)

CMS121 փոշի (1353224-53-9) տեսանյութ

 

CMS121 փոշի (1353224-53-9) Բազային տեղեկատվություն

անուն	CMS121 փոշի
CAS	1353224-53-9
Մաքրություն	98%
Քիմիական անունը	4- (4- (ցիկլոպենտլոքսի) քինոլին-2-իլ) բենզեն-1,2-դիոլ
Հոմանիշներ	CMS121, CMS 121, CMS-121
Molecular Formula	C
մոլեկուլային քաշը	321.376
Հալման ջերմաստիճանը	unknow
InChI Key	OMHNVUCFPJJLKD-UHFFFAOYSA-N
Տեսակ	Պինդ
Հայտնվելը	unknow
Կես կյանք	unknow
լուծելիություն	Հալվել է DMSO- ում
Storage Վիճակ	-20 ℃ 3 տարի ժամկետով
դիմում	CMS-121 (CMS121) նոր և հզոր ֆիզետինի վրա հիմնված ածանցյալ միջոց է `հակատարիքային, նեյրոպրոտեկտիվ, հակաբորբոքային, հակաօքսիդիչ և ռենոպրոտեկտիվ գործողություններով: Ներկայումս այն գտնվում է կենդանիների թունաբանության ուսումնասիրություններում, որոնք անհրաժեշտ են FDA- ի հաստատման համար ՝ AD- ի բուժման համար կլինիկական փորձարկումներ սկսելու համար:
Թեստավորման փաստաթուղթ	Մատչելի

 

CMS121 (1353224-53-9) Ընդհանուր նկարագրություն

CMS121 փոշին փոխարինող կինոլին է, որն ունի նեյրոպրոտեկտիվ, հակաբորբոքային, հակաօքսիդիչ և ռենոպրոտեկտիվ գործողություններ: Այն պահպանում է գլուտատիոնային (GSH) մակարդակը HT22 մկնիկի հիպոկամպային բջիջներում in vitro ներկայությամբ գլուտամատի առկայության դեպքում, առաջացնում է տարբերակումը PC12 բջիջների, կանխում է LPS- ով պայմանավորված N9 միկրոգլիական ակտիվացումը N82 միկրոգլիայի 9% -ով, և ազատ ռադիկալները պահպանում է Trolox- ի համարժեք գործունեության համակենտրոնացման մեջ: (TEAC) փորձություն: CMS121- ը պաշտպանում է իշեմիայի և օքսիտոզի դեմ ֆենոտիպային էկրանների HT22 բջիջներում, in vitro, EC50 7 և 200 նմ արժեքներով, համապատասխանաբար յոդակաթթու կամ գլուտամատ բջիջների մահը կանխելու համար: Այն նաև renoprotective է, նվազեցնում է երիկամների քաշի կորուստը և նվազեցնում է TNF-α, caspase-1 և inducible nitric oxide synthase (iNOS) արտահայտությունը մի SAMP8 մկնիկի մոդելի քրոնիկ երիկամային հիվանդության հետ, որը կապված է արագ ծերացման հետ, երբ կիրառվում է 10-ով մեկ դոզանով: մգ / կգ մեկ օր, սկսած ինն ամսական տարիքից:

 

CMS121 փոշի (1353224-53-9) Պատմություն

Salk- ի ավագ անձնակազմի գիտնական Պամելա Մահերի գլխավորած թիմը սկզբում նայում էր հայտնի դեղորայքային հատկություններով երկու բուսական միացություններին ՝ ֆիսեթին, բնականաբար գոյություն ունեցող ֆլավոնոիդ, որը հայտնաբերվել է այնպիսի մրգերում, ինչպիսիք են ելակները, և կուրկինը ՝ համեմունքների քրքումի մեջ հայտնաբերված ակտիվ միացություն: Կարծում են, որ այս միացությունները ունեն նեյրոպրոտեկտիվ հատկություններ, ինչը թույլ է տալիս պաշտպանել նեյրոնները ծերացման որոշ վնասակար հետևանքներից:

Հետազոտողները աշխատում են ֆիզետինի ածանցյալ CMS121- ի և կուրկումինի ածանցյալ J147- ի մարդկային փորձությունների մեջ առաջ մղելու ուղղությամբ: Վերջերս CMS121- ը ստացավ Առողջապահության ազգային ինստիտուտի ֆինանսավորումը IND- ի ուսումնասիրությունների համար, մինչդեռ IND- ը հայցում է հավանություն տալ Ալցհայմերի հիվանդության J147- ով կլինիկական հետազոտություններ սկսելու համար, FDA- ի վերանայման ներքո: Հետազոտողները նշում են, որ J147- ը ամենալավ ուսումնասիրված կուրկումինի ածանցյալն է, և այն ապացուցված է, որ արդյունավետ է նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների և հիշողության ուժեղացման տասնյակից ավելի կրծողների մոդելներում: CMS121- ը ունի նույն GNP հատկությունները, ինչպես իր հարազատ ֆիշետինը, բայց հզորության շատ ավելի բարձր մակարդակ:

Որպես հիմք օգտագործելով այս միացությունները, հետազոտողները ստեղծեցին Ալցհայմերի թմրամիջոցների երեք թեկնածուներ ՝ CMS121, CAD31 և J147; նրանք նաև ուղղակիորեն օգտագործում էին ֆիսեթին և կուրկումինը: Թիմը ցույց տվեց, որ այս միացություններից բոլոր հինգը նվազեցնում են ծերացման կենսոլորտային նշանները, բարձրացնում են մկների և ճանճերի միջին կյանքի տևողությունը, ինչպես նաև նվազեցնում են թուլամտության նշանները:

 

CMS121 (1353224-53-9) դիմում

CMS-121- ը (CMS121) նոր և ուժեղ ֆիսետինի վրա հիմնված ածանցյալ է `հակատարիքային, նեյրոպրոտեկտիվ, հակաբորբոքային, հակաօքսիդիչ և վերապաշտպանական գործողություններով: Ըստ լաբորատորիայի, լաբորատորիան ցույց տվեց, որ այս երեք սինթետիկ թեկնածուները (հայտնի են որպես CMS121, CAD31 և J147), ինչպես նաև ֆիզետինը և կուրկումը, նվազեցնում են ծերացման մոլեկուլային մարկերները, ինչպես նաև թուլամտությունը և երկարացնում մկների կամ ճանճերի միջին տևողությունը:

Կարևոր է, որ AD դեղամիջոցի (ներառյալ CMS121) հավակնորդների կողմից ներգրավված մոլեկուլային ուղիները նույնն են, ինչ երկու այլ լավ ուսումնասիրված սինթետիկ միացությունները, որոնք, ինչպես հայտնի է, երկարացնում են շատ կենդանիների կյանքի տևողությունը: Ավելին, Fisetin ածանցյալը ՝ CMS121, ներկայումս գտնվում է կենդանիների տոքսիկոլոգիական ուսումնասիրություններում, որոնք պահանջվում են FDA- ի հաստատման համար ՝ կլինիկական փորձարկումներ սկսելու համար:

 

CMS121 (1353224-53-9) Ավելի շատ հետազոտություններ

Հետազոտական ​​խմբի համար հաջորդ քայլը ներառում է նորաստեղծ միացությունները մարդու կլինիկական փորձարկումների տեղափոխումը: CMS121- ը, որը հիմնված է fisetin- ի վրա, ներկայումս գտնվում է կենդանիների թունաբանության ուսումնասիրության փուլում, նախքան այն անցնում է մարդու կլինիկական փորձարկումների: Հետազոտողները չեն նշել կուրկումի վրա հիմնված CAD31- ի առաջընթացը, սակայն J147- ը, որը նույնպես հիմնված է կուրկամինի վրա, ներկայումս անցնում է վերանայման, նախքան այն 2019-ի սկզբին մարդկային փորձարկումների հավանական առաջանցումներին: Հետազոտողները նախատեսում են նաև դրանցում ներառել ծերացման տարբեր կենսառանիշեր: մարդկային փորձարկումներ ՝ պարզելու համար այն Geroprotective հետևանքները, որոնք նրանք կարող են ունենալ մարդկանց մոտ:

 

CMS121 (1353224-53-9) տեղեկանք

1. Chiruta, C., Schubert, D., Dargusch, R., et al. Բազմաբնույթ թիրախային նեյրոպրոտեկտիվ միացության քիմիական ձևափոխում fisetin J. Med. Քիմ. 55 (1), 378-389 (2012):
2. Նախկինում, M., Chiruta, C., Currais, A., et al. Վերադարձ դեպի ապագա `ֆենոտիպային ցուցադրմամբ ACS Chem Neurosci- ով: 5 (7), 503-513 (2014):
3. Currais, A., Maher, P., Schubert, D., et al. Ծերացման և նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների կանխարգելում և բուժում (2017):