Օրագիր

Elafibranor (GFT505) փոշի - NASH- ի բուժման նոր դեղամիջոցը

Ինչ է Elafibranor- ը (GFT505):

Elafibranor (GFT505) փոշի (923978-27-2), այն փորձնական դեղամիջոց է, որի հետազոտությունը դեռ ընթանում է: Հիմնականում, նրա ուսումնասիրությունն ու զարգացումը Genfit- ի հիման վրա հիմնված են արդյունավետության վրա Էլաֆիբրանոր (GFT505)) փոշի (923978-27-2) ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության, դիսլիպիդեմիայի, ինսուլինի դիմադրության և շաքարախտի դեմ պայքարում այնպիսի հիվանդությունների դեմ պայքարում:

Elafibranor (GFT505) գործողության մեխանիզմ

Elafibranor (GFT505) փոշին բանավոր բուժում է, որն աշխատում է PPAR երեք ենթատեսակների վրա: Դրանք ներառում են PPARa, PPARd և PPARg: Այնուամենայնիվ, այն հիմնականում գործում է PPARa- ի վրա:

Գործողության Elafibranor մեխանիզմը բարդ է, քանի որ այն տարբեր կերպ է հավաքագրում կոոֆեկտորները միջուկային ընկալիչին: Արդյունքում, դա հանգեցնում է գեների դիֆերենցիալ կարգավորմանը, ինչպես նաև կենսաբանական էֆեկտին:

Elafibranor (GFT505) փոշին ի վիճակի է բացահայտել և պրոֆիլավորել ընտրովի միջուկային ընկալիչների մոդուլյատորի (SNuRMs) գործունեությունը: Արդյունքում, այն առաջարկում է բարելավված արդյունավետություն ՝ նվազեցված կողմնակի բարդություններով:

Թե բազմամոդալ, և թե բազմաբնույթ մոլեկուլներն ապացուցվել են, որ արդյունավետ են տարբեր պայմանների դեմ պայքարում: Դրանք ներառում են ինսուլինի դիմադրություն և շաքարախտ, բորբոքում, ճարպակալում և լիպիդային եռյակ, ինչը բնութագրվում է HDL խոլեստերինի բարձրացմամբ և LDL խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների իջեցմամբ:

Elafibranor- ի գործողության մեխանիզմի և NASH- ում PPAR- ների թիրախային այլ միացությունների միջև տարբերությունը (ոչ ալկոհոլային steatohepatitis) այն փաստն է, որ այն չի ցուցաբերում որևէ դեղաբանական PPARy գործունեություն:

Որպես արդյունք, Էլաֆիբրանոր օգտվողները չեն զգում անցանկալի կողմնակի բարդություններ, որոնք կապված են PPARy- ի ակտիվացման հետ: Նման կողմնակի բարդությունները ներառում են. հեղուկի պահպանում, այտուց և քաշի ավելացում, ինչը մեծացնում է մարդու ռիսկը սրտի անբավարարությունից տառապելու մեջ:

Elafibranor (GFT505) նաշի բուժման ուսումնասիրության համար

NASH (ոչ ալկոհոլային steatohepatitis) լյարդի հիվանդություն է, որը հանգեցնում է հեպատոցիտների բորբոքմանը և այլասերմանը, ինչպես նաև ճարպերի կուտակում, որոնք հայտնի են նաև որպես լիպիդային կաթիլներ: Սովորաբար, առողջության պահպանման որոշակի պայմաններ, ինչպիսիք են նյութափոխանակության համախտանիշը, տիպի 2 շաքարախտը և ճարպակալումը, ոչ ալկոհոլային ստերատեհեպատիտի (NASH), և ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության թիվ մեկ պատճառն է:

Elafibranor (GFT505) փոշի - NASH- ի բուժման նոր դեղամիջոցը

Այսօր շատ մարդիկ տառապում են այս մահացու հիվանդությունից: Դրա սարսափելի մասն այն է, որ դա կարող է հանգեցնել ցիռոզի, մի պայման, որը թույլ է տալիս լյարդը չկարողանալ գործել: Այն կարող է նաև առաջ ընթանալ լյարդի քաղցկեղի առաջացման համար և որոշ դեպքերում նաև մահվան պատճառ դառնալ:

NASH- ի (ոչ ալկոհոլային steatohepatitis) տխուր նորությունն այն է, որ այն տարիքին չի բռնում և շարունակում է ազդել բոլորի վրա: Դեռ ամենավատն այն է, որ հիվանդության նշանները կարող են լինել ասիմպտոմատիկ, և չի կարելի երբեք իմանալ, որ նրանք տառապում են հիվանդությունից, քանի դեռ այն չի անցել ավելի ուշ փուլ:

NASH- ի կողմից առաջացած սպի և բորբոքում (ոչ ալկոհոլային steatohepatitis) կարող է նաև հանգեցնել սրտի և թոքերի բարդությունների: Շատ մարդիկ, ովքեր այժմ տառապում են այս պայմանից, որը ծագում է ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունից, հետազոտողները փնտրում են բուժման տարբերակներ, բացի լյարդի փոխպատվաստումից:

NASH բուժման համար ուսումնասիրվող դեղերից մեկը Elafibranor (GFT505) փոշին է (923978-27-2): Մինչ այժմ դա ցույց է տվել, որ դրական ազդեցություն է թողնում հիվանդության երկու հիմնական բնութագրերի, այսինքն ՝ փուչիկի և բորբոքման վրա: Դրա հետ կապված գեղեցկությունն այն է, որ այն շատ հանդուրժող է և հազվադեպ է ստիպելու որևէ մեկին տառապել կողմնակի բարդություններից: Այդ պատճառով է, որ ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը արագորեն նշանակել է այս դեղամիջոցը NASH բուժում.

Ներկայումս Elafibranor (GFT505) փոշին գտնվում է 3-րդ փուլում գտնվող կլինիկական փորձարկումում, որը կոչվում է նաև РЕСОЛИТ ИТ:

Լուծել

Դա գլոբալ ուսումնասիրություն է, որը սկսվել է 2016-ի առաջին եռամսյակում, որը պատահական է, պլացեբո-հսկվող հարաբերակցությունը 2: 1-ով և երկբույրը: Հիվանդները, ովքեր ներգրավված են այս ուսումնասիրության մեջ, նրանք են, ովքեր տառապում են NASH (NAS> = 4) և ֆիբրոզից (F2 կամ F3 փուլեր, որոնց միջոցով արդեն նկատելի է լյարդի վնասը: Ուսումնասիրության ընթացքում հիվանդները կամ կլինեն Elafibranor (GFT505) դեղաչափով): 120mg կամ Placebo ամեն օր մեկ անգամ:

Առաջին հազար հազար հիվանդները, որոնք ընդունվելու են, կօգնեն ցույց տալ, թե արդյոք NASH- ը բուժվում է Elafibranor- ի (GFT505) հետ `առանց վատթարացնել ֆիբրոզը, քան պլացեբո բուժվողները:

Առաջին խմբաքանակն ընդգրկվել է 2018-ի ապրիլին, և արդյունքների վերլուծությունը կհաղորդվի 2019-ի վերջին: Զեկուցված տվյալներով որոշվելու է, թե արդյոք Elafibranor- ը հավանություն է ստանում ԱՄՆ-ի Պարենի և դեղերի վարչակազմի կողմից, թե՞ ստացվում է պայմանական հաստատում Եվրոպական դեղամիջոցների գործակալության կողմից: հայտնի է որպես EMA մինչև 2020 թվական:

Ուսումնասիրությունն անցավ մի քայլ առաջ ՝ 2018 թվականի դեկտեմբերին, երբ Տվյալների անվտանգության մոնիտորինգի խորհուրդը (DSMB) հաստատեց դատավարության շարունակությունը ՝ առանց որևէ փոփոխության: Դա տեղի է ունեցել երեսուն ամսից հետո կատարված անվտանգության տվյալների վերաբերյալ նախապես պլանավորված ուսումնասիրությունից հետո:

Elafibranor (GFT505) փոշի - NASH- ի բուժման նոր դեղամիջոցը

NASH- ի բուժման նախնական նախաքննական և կլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքները

Նախկինում Naf- ի բուժման մեջ Elafibranor- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը գնահատվել են հիվանդության բազմաթիվ մոդելների միջոցով: 5 փուլ 2 ա-ում իրականացվել են տարբեր փորձարկումներ նյութափոխանակության հիվանդությամբ տառապող հիվանդների տարբեր բնակչության վրա: Այն ներառում էր 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդներ կամ նախաքաղցկեղային հիվանդություն և աթերոգեն դիսլիպիդեմիա: Ուսումնասիրության ընթացքում նկատվել է, որ Elafibranor- ը նպաստել է.

  • Սրտանոթային խնդիրներից տառապելու ռիսկի նվազեցում
  • Լյարդի վնասվածքի մարկերների իջեցում
  • Հակաբորբոքային հատկություններ
  • Ինսուլինի զգայունության բարձրացում
  • Գլյուկոզայի հոմեոստազ
  • Սրտանպաշտպանական լիպիդային պրոֆիլ:

2-ին մեկնարկած 2012-րդ փուլի դատավարությունը միջամտության ամենամեծ փորձությունն էր և առաջին իրական միջազգային ուսումնասիրությունը, որը պետք է արվեր NASH- ի վրա: Հենց այդ ժամանակ է, որ Elafibranor- ը հասավ FDA- ի «NASH բանաձևի առաջարկված վերջնական կետին», որը Fibrosis- ի վատթարացումն էր:

Նկատվել է, որ հիվանդները, ովքեր ստացել են NASH բուժում Elafibranor- ի հետ, նշել են լյարդի դիսֆունկցիայի ցուցիչների բարելավում, ինչպիսիք են ALP, GGT և ALT: Երկրորդային վերջնակետերի գնահատման միջոցով դիտարկվեց, որ Elafibranor (GFT505) չափաբաժինը 120 մգ տալիս է բուժական ազդեցություն NASH- ի հետ կապված կարդիոմետաբոլիկ ռիսկի գործոնների վրա, ներառյալ.

  • Հակաբորբոքային ազդեցություն
  • Ինսուլինի զգայունության և գլյուկոզայի նյութափոխանակության բարելավում հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն շաքարախտ
  • Բարելավեք լիպոպրոտեինների և պլազմային լիպիդների մակարդակը:
Elafibranor- ի արդյունավետությունը մանկական NASH- ի բուժման մեջ

Այն մակարդակը, որով երեխաները տառապում են ճարպակալումից, զգալիորեն աճել է ՝ այն դառնալով առողջության աճող մտահոգություն: 2016-ին արված ուսումնասիրության մեջ դա նկատվել է NAFLD- ը(ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդություն) ազդում է մանկաբուժական բնակչության մոտ 10-20% -ի վրա: Այն նաև ցույց տվեց, որ մանկաբուժական NAFLD- ը լյարդի անբավարարության, լյարդի պաթոլոգիայի, ինչպես նաև երեխաների և դեռահասների մոտ լյարդի իմպլանտացիայի հիմնական պատճառ կդառնա:

2018 թվականի հունվարին տեղի ունեցավ NASH մանկաբուժական ծրագրի պաշտոնական մեկնարկը ՝ հաշվի առնելով, որ Elafibranor- ը միակ դեղամիջոցն է, որն ապացուցել է, որ արդյունավետ է մեծահասակների համար NASH բուժման մեջ և գտնվում է երեխաների զարգացման ընթացքում զարգացման փուլում:

Կարո՞ղ է Elafibranor- ը օգտագործվել այլ դեղամիջոցների հետ միասին NASH բուժման մեջ:

Արդեն պարզ է, որ Elafibranor- ը արդյունավետ է NASH բուժման մեջ, երբ այն օգտագործվում է ինքնուրույն: Այնուամենայնիվ, հիվանդության բարդության պատճառով այն կարող է օգտագործվել այլ դեղամիջոցների հետ միասին `լյարդի ֆիբրոզի, ՆԱՇ-ի և դրանց համագոյացման հիվանդությունների կառավարման մեջ:

Elafibranor (GFT505) այլ օգտագործումներ

Խոլստազի հիվանդության բուժման մեջ

Խոլեստազը լեղուղի ձևավորման խանգարման հետևանքով առաջացած վիճակ է և լեղապարկի և տասներկումատնյա աղիքի միջոցով նրա հոսքի միջոցով: Դա կարող է հանգեցնել համակարգային հիվանդության և լյարդի հիվանդության վատթարացման, լյարդի անբավարարության և նույնիսկ լյարդի փոխպատվաստման անհրաժեշտության: Կատարված կլինիկական ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ Elafibranor (GFT505) փոշին իջեցնում է կենսաքիմիական մարկերները պլազմայում, հետևաբար ապացուցելով, որ այն կարող է օգտակար լինել խոլեստազի հիվանդության բուժման գործում:

Դիաբետ

Շաքարախտը այնպիսի վիճակ է, որը պայմանավորված է արյան մեջ շատ շաքար կամ գլյուկոզա ունենալուց: Դա ազդում է աշխարհում չորս հարյուր միլիոն մարդու վրա: Մեկը զարգանում է 2-րդ տիպի շաքարախտ այն ժամանակ, երբ նրանց մարմինը ի վիճակի չէ նորմալ արտադրել և օգտագործել ինսուլինը:

Elafibranor- ի վրա կատարված հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ այն նվազեցնում է 2-րդ տիպի շաքարախտի առաջընթացը երկու եղանակով: Առաջինը մարմնում գլյուկոզայի նյութափոխանակության բարելավման միջոցով է:

Այն նաև բարելավում է ինսուլինի զգայունությունը մկաններում և ծայրամասային հյուսվածքներում:

Elafibranor (GFT505) փոշի - NASH- ի բուժման նոր դեղամիջոցը

եզրափակում

Elafibranor- ի ուսումնասիրությունը լավ նորություն է յուրաքանչյուրի համար, ով ՆԱՇ-ով է տառապում: Մինչ օրս ավելի քան ութ հարյուր հիվանդի բանավորորեն ընդունվելը և ցույց տալով, որ այն օգտակար է, հույս կա, որ մարդիկ այլևս ստիպված չեն լինում անցնել լյարդի փոխպատվաստման:

Չկա Elafibranor թմրամիջոցների փոխազդեցությունները հայտնաբերվել է sitagliptin- ի, simvastatin- ի կամ warfarin- ի հետ, ինչը ցույց է տալիս, որ այն կարող է անվտանգ օգտագործվել այլ դեղամիջոցների հետ միասին: Elafibranor- ը լավ հանդուրժում է մարմնում և չի ցուցաբերում կողմնակի բարդություններ:

Սայլակ

  1. Թարգմանչական հետազոտությունների մեթոդներ շաքարախտի, ճարպակալման և ոչ ալկոհոլային ճարպերի մեջ, խմբագրվել է Էնդրյու K.Կրենցի, Քրիստիան Վայերի, Մարկուս Հոմփեշի, Սպրինգեր Բնություն, էջ 261
  2. PPAR- ը բջջային և ամբողջ մարմնի էներգիայի նյութափոխանակության խմբագրում ՝ Վալտեր Վահլի, Ռեյչլ Թեյ, 457-470
  3. Obարպակալում և գաստրոէնտերոլոգիա, Հյուսիսային Գաստրոէնտերոլոգիայի կլինիկաների թողարկում, Օկտավիա Պիկետ-Բլաքլի, Լինդա Ա. Լի, էջ 1414-1420

Բովանդակություն

2019-07-23 Հավելումներ
Իմաստնահողի մասին