Օրագիր

Elafibranor (GFT505) փոշի - NASH- ի բուժման նոր դեղամիջոցը

Ինչ է Elafibranor- ը (GFT505):

Elafibranor (GFT505) փոշի (923978-27-2), փորձարարական դեղ է, որի հետազոտությունը դեռ ընթացքի մեջ է: Հիմնականում Genfit- ի կողմից դրա ուսումնասիրությունն ու մշակումը հիմնված են արդյունավետության վրա Էլաֆիբրանոր (GFT505)փոշի (923978-27-2) ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության, դիսլիպիդեմիայի, ինսուլինի դիմադրության և շաքարախտի դեմ պայքարում այնպիսի հիվանդությունների դեմ պայքարում:

 

Elafibranor (GFT505) գործողության մեխանիզմ

Elafibranor (GFT505) փոշին բանավոր բուժում է, որն աշխատում է երեք PPAR ենթատեսակների վրա: Դրանք ներառում են PPARa, PPARd և PPARg: Այնուամենայնիվ, այն հիմնականում գործում է PPARa- ի վրա:

Elafibranor գործողության մեխանիզմը բարդ է, քանի որ այն տարբեր կերպ հավաքագրում է կոֆակտորներ միջուկային ընկալիչներին: Արդյունքում, դա հանգեցնում է գեների դիֆերենցիալ կարգավորմանը, ինչպես նաև կենսաբանական ազդեցությանը:

Elafibranor (GFT505) փոշին ի վիճակի է նույնականացնել և պրոֆիլավորել ընտրովի միջուկային ընկալիչների մոդուլյատորի (SNuRM) գործողությունը: Արդյունքում, այն առաջարկում է բարելավված արդյունավետություն `կողմնակի էֆեկտների նվազեցմամբ:

Թե բազմամոդալ, և թե բազմաբնույթ մոլեկուլներն ապացուցվել են, որ արդյունավետ են տարբեր պայմանների դեմ պայքարում: Դրանք ներառում են ինսուլինի դիմադրություն և շաքարախտ, բորբոքում, ճարպակալում և լիպիդային եռյակ, ինչը բնութագրվում է HDL խոլեստերինի բարձրացմամբ և LDL խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների իջեցմամբ:

Elafibranor- ի գործողության մեխանիզմի և այլ միացությունների միջև տարբերությունը, որոնք թիրախավորում են PPAR- ները NASH- ում (ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտ), այն է, որ այն չի ցուցաբերում որևէ դեղաբանական PPARy գործունեություն:

Որպես արդյունք, Էլաֆիբրանոր օգտվողները չեն զգում անցանկալի կողմնակի բարդություններ, որոնք կապված են PPARy- ի ակտիվացման հետ: Նման կողմնակի բարդությունները ներառում են. հեղուկի պահպանում, այտուց և քաշի ավելացում, ինչը մեծացնում է մարդու ռիսկը սրտի անբավարարությունից տառապելու մեջ:

 

Elafibranor (GFT505) նաշի բուժման ուսումնասիրության համար

NASH (ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտ) լյարդի հիվանդություն է, որը հանգեցնում է հեպատոցիտների բորբոքումին և դեգեներացիային, ինչպես նաև ճարպի կուտակմանը, որոնք հայտնի են նաև որպես լիպիդային կաթիլներ: Սովորաբար, որոշակի առողջական պայմաններ, ինչպիսիք են նյութափոխանակության համախտանիշը, տիպի 2 շաքարախտը և ճարպակալումը ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի (NASH) և ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության (NAFLD) թիվ մեկ պատճառն են:

 

Elafibranor (GFT505) փոշի - NASH- ի բուժման նոր դեղամիջոցը

 

Այսօր շատ մարդիկ տառապում են այս մահացու հիվանդությունից: Դրա սարսափելի մասն այն է, որ դա կարող է հանգեցնել ցիռոզի, մի պայման, որը թույլ է տալիս լյարդը չկարողանալ գործել: Այն կարող է նաև առաջ ընթանալ լյարդի քաղցկեղի առաջացման համար և որոշ դեպքերում նաև մահվան պատճառ դառնալ:

NASH- ի (ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտ) մասին տխուր նորությունն այն է, որ այն չի ընտրում տարիքը և շարունակում է ազդել բոլորի վրա: Ավելի վատն այն է, որ հիվանդության նշանները կարող են լինել ասիմպտոմատիկ, և երբեք չի կարելի իմանալ, որ նրանք տառապում են հիվանդությամբ, քանի դեռ այն չի անցել ավելի ուշ փուլ:

NASH- ի կողմից առաջացած սպի և բորբոքում (ոչ ալկոհոլային steatohepatitis) կարող է հանգեցնել նաև սրտի և թոքերի բարդությունների: Քանի որ այժմ շատ մարդիկ տառապում են այս վիճակից, որը ծագում է լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդությունից, հետազոտողները փնտրում են այլ տարբերակներ, քան լյարդի փոխպատվաստումը:

NASH բուժման համար ուսումնասիրվող դեղերից մեկը Elafibranor (GFT505) փոշին է (923978-27-2): Մինչ այժմ դա ցույց է տվել, որ դրական ազդեցություն է թողնում հիվանդության երկու հիմնական բնութագրերի, այսինքն ՝ փուչիկի և բորբոքման վրա: Դրա հետ կապված գեղեցկությունն այն է, որ այն շատ հանդուրժող է և հազվադեպ է ստիպելու որևէ մեկին տառապել կողմնակի բարդություններից: Այդ պատճառով է, որ ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը արագորեն նշանակել է այս դեղամիջոցը NASH բուժում.

Ներկայումս Elafibranor (GFT505) փոշին 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումների փուլում է, որը նույնպես կոչվում է «ԼՈՒOLԵԼ ՏՏ»:

Լուծել

Դա համընդհանուր ուսումնասիրություն է, որը սկսվել է 2016-ի առաջին եռամսյակում, որը պատահականացված է, պլացեբոյով վերահսկվող ՝ 2: 1 հարաբերակցությամբ և կրկնակի կույր: Հիվանդները, ովքեր ներգրավված են այս ուսումնասիրության մեջ, նրանք են, ովքեր տառապում են NASH (NAS> = 4) և ֆիբրոզից (F2 կամ F3 փուլեր, որոնցում լյարդի վնասումն արդեն նկատելի է: Ուսումնասիրության ընթացքում հիվանդներին կամ կկատարվի Elafibranor (GFT505) դեղաքանակ: 120 մգ կամ պլացեբո ամեն օր մեկ անգամ:

Ընդունված առաջին հազար հիվանդները կօգնեն ցույց տալ, արդյոք NASH- ը բուժվում է Elafibranor- ով (GFT505) առանց ֆիբրոզի վատթարացման, համեմատած պլացեբոյով բուժվածների հետ:

Առաջին խմբաքանակն ընդգրկվել է 2018-ի ապրիլին, և արդյունքների վերլուծությունը կհաղորդվի 2019-ի վերջին: Զեկուցված տվյալներով որոշվելու է, թե արդյոք Elafibranor- ը հավանություն է ստանում ԱՄՆ-ի Պարենի և դեղերի վարչակազմի կողմից, թե՞ ստացվում է պայմանական հաստատում Եվրոպական դեղամիջոցների գործակալության կողմից: հայտնի է որպես EMA մինչև 2020 թվական:

Ուսումնասիրությունն անցավ մի քայլ առաջ ՝ 2018 թվականի դեկտեմբերին, երբ Տվյալների անվտանգության մոնիտորինգի խորհուրդը (DSMB) հաստատեց դատավարության շարունակությունը ՝ առանց որևէ փոփոխության: Դա տեղի է ունեցել երեսուն ամսից հետո կատարված անվտանգության տվյալների վերաբերյալ նախապես պլանավորված ուսումնասիրությունից հետո:

 

Elafibranor (GFT505) փոշի - NASH- ի բուժման նոր դեղամիջոցը

 

NASH- ի բուժման նախնական նախաքննական և կլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքները

Elafibranor- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը NASH- ի բուժման ընթացքում նախկինում գնահատվել են բազմաթիվ հիվանդությունների մոդելների միջոցով: 5 ա փուլում 2 ա-ում տարատեսակ փորձարկումներ են արվել նյութափոխանակության հիվանդությամբ տառապող հիվանդների տարբեր բնակչության շրջանում: Այն ներառում էր 2-րդ տիպի շաքարախտ կամ նախադաբետային և աթերոգեն դիսիպիպիդեմիա ունեցողներին: Ուսումնասիրության ընթացքում նկատվել է, որ Elafibranor- ը նպաստում է;

  • Սրտանոթային խնդիրներից տառապելու ռիսկի նվազեցում
  • Լյարդի վնասվածքի մարկերների իջեցում
  • Հակաբորբոքային հատկություններ
  • Ինսուլինի զգայունության բարձրացում
  • Գլյուկոզայի հոմեոստազ
  • Սրտանպաշտպանական լիպիդային պրոֆիլ:

2-ին մեկնարկած 2012-րդ փուլի դատավարությունը միջամտության ամենամեծ փորձությունն էր և առաջին իրական միջազգային ուսումնասիրությունը, որը պետք է արվեր NASH- ի վրա: Հենց այդ ժամանակ է, որ Elafibranor- ը հասավ FDA- ի «NASH բանաձևի առաջարկված վերջնական կետին», որը Fibrosis- ի վատթարացումն էր:

Դիտարկվեց, որ հիվանդները, ովքեր ստացել են Elafibranor- ով NASH բուժում, նշել են լյարդի դիսֆունկցիայի մարկերների բարելավում, ինչպիսիք են ALP, GGT և ALT: Երկրորդական վերջնակետերի գնահատման միջոցով դիտարկվեց, որ Elafibranor (GFT505) դեղաքանակ 120 մգ-ը բուժական ազդեցություն է թողնում NASH- ի հետ կապված սրտամետաբոլիկ ռիսկի գործոնների վրա. Դրանք ներառում էին.

  • Հակաբորբոքային ազդեցություն
  • Ինսուլինի զգայունության և գլյուկոզայի նյութափոխանակության բարելավում հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն շաքարախտ
  • Բարելավեք լիպոպրոտեինների և պլազմային լիպիդների մակարդակը:
Elafibranor- ի արդյունավետությունը մանկական NASH- ի բուժման մեջ

Այն մակարդակը, որով երեխաները տառապում են ճարպակալումից, զգալիորեն աճել է ՝ այն դառնալով առողջության աճող մտահոգություն: 2016-ին արված ուսումնասիրության մեջ դա նկատվել է NAFLD- ը(լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդություն) ազդում է մանկաբուժական բնակչության մոտ 10-20% -ի վրա: Այն նաև ցույց տվեց, որ մանկական NAFLD- ը լյարդի անբավարարության, լյարդի պաթոլոգիայի, ինչպես նաև երեխաների և դեռահասների լյարդի իմպլանտացիայի հիմնական պատճառն է:

2018-ի հունվարին տեղի ունեցավ NASH մանկաբուժական ծրագրի պաշտոնական մեկնարկը ՝ հաշվի առնելով, որ Elafibranor- ը միակ դեղամիջոցն է, որն ապացուցել է, որ արդյունավետ է մեծահասակների NASH բուժման մեջ և գտնվում է երեխաների բուժման զարգացման փուլում:

Կարո՞ղ է Elafibranor- ը օգտագործվել այլ դեղամիջոցների հետ միասին NASH բուժման մեջ:

Արդեն պարզ է, որ Elafibranor- ը արդյունավետ է NASH բուժման մեջ, երբ օգտագործվում է ինքնուրույն: Այնուամենայնիվ, հիվանդության բարդության պատճառով այն կարող է օգտագործվել այլ դեղամիջոցների հետ միասին լյարդի ֆիբրոզի, NASH- ի և դրանց զուգահեռ հիվանդությունների կառավարման համար:

 

Elafibranor (GFT505) այլ օգտագործումներ

Խոլստազի հիվանդության բուժման մեջ

Խոլեստազը լեղու ձևավորման խանգարման և լեղապարկի և տասներկումատնյա աղիքի միջով դրա հոսքի խանգարման հետևանք է: Դա կարող է հանգեցնել համակարգային հիվանդությունների և լյարդի հիվանդությունների վատթարացման, լյարդի անբավարարության և նույնիսկ լյարդի փոխպատվաստման անհրաժեշտության: Կատարված կլինիկական ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ Elafibranor (GFT505) փոշին նվազեցնում է պլազմայի կենսաքիմիական մարկերները, ուստի ապացուցում է, որ այն կարող է օգտակար լինել խոլեստազի հիվանդության բուժման համար:

Դիաբետ

Շաքարախտը այնպիսի վիճակ է, որը պայմանավորված է արյան մեջ շատ շաքար կամ գլյուկոզա ունենալուց: Դա ազդում է աշխարհում չորս հարյուր միլիոն մարդու վրա: Մեկը զարգանում է 2-րդ տիպի շաքարախտ այն ժամանակ, երբ նրանց մարմինը ի վիճակի չէ նորմալ արտադրել և օգտագործել ինսուլինը:

Էլաֆիբրանորի վերաբերյալ արված հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ այն երկու եղանակով նվազեցնում է 2-րդ տիպի շաքարախտի առաջընթացը: Առաջինը `մարմնում գլյուկոզայի նյութափոխանակության բարելավման միջոցով:

Այն նաև բարելավում է ինսուլինի զգայունությունը մկաններում և ծայրամասային հյուսվածքներում:

 

Elafibranor (GFT505) փոշի - NASH- ի բուժման նոր դեղամիջոցը

 

եզրափակում

Elafibranor- ի ուսումնասիրությունը լավ լուր է հաղորդում յուրաքանչյուրին, ով տառապում է NASH- ից: Մինչ օրս բանավոր կերպով վարվելով ավելի քան ութ հարյուր հիվանդների և ցույց տալով, որ դա օգտակար է, հույս կա, որ մարդիկ այլևս ստիպված չեն լինի լյարդի փոխպատվաստում կատարել:

Չկա Elafibranor թմրամիջոցների փոխազդեցությունները հայտնաբերվել է սիտագլիպտինով, սիմվաստատինով կամ վարֆարինով, ինչը ցույց է տալիս, որ այն կարող է օգտագործվել այլ դեղամիջոցների հետ միասին անվտանգ: Elafibranor- ը լավ հանդուրժվում է մարմնում և չի ցուցաբերում որևէ կողմնակի ազդեցություն:

 

Սայլակ

  1. Թարգմանչական հետազոտությունների մեթոդներ շաքարախտի, ճարպակալման և ոչ ալկոհոլային ճարպերի մեջ, խմբագրվել է Էնդրյու K.Կրենցի, Քրիստիան Վայերի, Մարկուս Հոմփեշի, Սպրինգեր Բնություն, էջ 261
  2. PPAR- ը բջջային և ամբողջ մարմնի էներգիայի նյութափոխանակության խմբագրում ՝ Վալտեր Վահլի, Ռեյչլ Թեյ, 457-470
  3. Obարպակալում և գաստրոէնտերոլոգիա, Հյուսիսային Գաստրոէնտերոլոգիայի կլինիկաների թողարկում, Օկտավիա Պիկետ-Բլաքլի, Լինդա Ա. Լի, էջ 1414-1420

 

Բովանդակություն

 

 

2019-07-23 Հավելումներ
դատարկ
Իմաստնահողի մասին